اثر تمرینات هوازی بر برخی از عوامل خطرزایبیماری شریان کرونری در ... |
۱ در ۱۵
اگر قل غیر مشابه مبتلا به MS است.
۱ در ۲۵
اگر خواهریا برادر مبتلا به MS است.
۱ در ۵۰
اگر یکی از والدین یا خواهر یا برادر ناتنی مبتلا به MS است.
۱ در ۱۰۰
اگر یکی از بستگان درجه ۲ مبتلا به MS است.
۱در ۱۰۰۰
اگر همسر مبتلا به MS است.
۱ در ۱۰۰۰
اگر هیچکس در خانواده مبتلا به MS نیست
گرچه مکانیسمهای بروز MS شناخته نشده است؛ ولی، اعتقاد اکثر محققان آن است که اساس ایمونوپاتولوژیک دارد و عوامل ژنتیکی و محیطی نیز در آن موثر است (۱۰۹و۱۱۴). به نظر میرسد در بیماری MS، شکست سد خونی- مغزی در سطح مولکولی رخ میدهد هر چند در سطح مورفولوژیک قابل شناسایی نیست (۱و۱۷۵). سلولهای T واکنشگر[۳۰] ویژهای (خودواکنشی) علیه تعدادی از آنتیژنهای سیستم عصبی مرکزی فعال شده، با عبور از سد خونی- مغزی میلین رشته های عصبی را از بین میبرند (۱۷۵).
۲-۲-۱-۵- ایمونولوژی MS
علت قطعی بیماری کماکان ناشناخته است؛ اما، عوامل گوناگونی از جمله وجود زمینه ژنتیکی، در بیماران، مکانیسمهای اتوایمیون و عوامل محیطی به خصوص ویروسها را در بروز این بیماری مؤثر میدانند و شواهد متعددی مبنی بر تأثیر متقابل سیستم اندوکرین وسیستم ایمنی وجود دارد (۵و۱۶). با توجه به اینکه امروزه بیماری MS را جزء گروه بیماریهای اتوایمیون طبقه بندی مینمایند؛ لذا، در مجموع عوامل عفونی، ژنتیکی و محیطی بهطریقی در ارتباط با سیستم ایمنی و بروز پدیده خود ایمنی امکان ایجاد بیماری MS را فراهم میسازد (۲۰، ۱۰۳و ۱۷۵). انسفالیت آلرژیک تجربی (EAE)[31]، به عنوان یک نمونه آزمایشگاهی و مطالعات صورت گرفته بر دستگاه ایمنی بیماران ابتلا به MS، موید نقش خود ایمنی در ایجاد MS است (۲۰).
۲-۲-۱-۵-۱- لنفوسیتهای فعال علیه خود
پروتئین پایه میلین[۳۲] (MBP) آنتیژن هدف عمده برای سلولهای T در EAE[33] و نیز احتمالا در MS انسانی است. سلولهای T فعال شده علیه MBP در خون، مایع مغزی- نخاعی (CSF)[34] و در درون ضایعات MS یافت شده اند (۱۶و۲۰). سلولهای T سبب شروع واکنشهای آبشار مانند و در نتیجه تولید سیتوکینهای پیش التهابی شده، بهدنبال آن سلولهای التهابی بیشتری از جمله ماکروفاژها وارد این چرخه میشوند و در نهایت بیماری پدید می آید (۱۰۳و۱۷۳). در سالهای اخیر توجه به سوی نقش اکسیژن و نیتروژن در التهاب، دمیلینه شدن اعصاب، ضایعات اکسون که منجر به بیماری MS میشوند، افزایش یافته است (۱۲). آسیبپذیری سیستم عصبی مرکزی نسبت به استرس اکسیداتیو بسیار بالاست؛ زیرا، مصرف اکسیژن مغز زیاد و محتوای چربی آن بالاست و همچنین سطوح کمتر آنتیاکسیدان نسبت به دیگر بافتها دارد (۱۶و۱۵۵).
رادیکالهای آزاد به مقدار زیاد در MS و مدل حیوانی MS (EAE) تولید میشوند که سبب آسیب اکسیداتیو به لیپیدهای غشایی، پروتئینها و DNA سلولها در افراد مبتلا به MS می شود. همچنین، مشاهده شده که در رادیکالهای آزاد برای عمل فاگوسیتوز ماکروفاژها روی میلین مورد نیاز هستند (۲۰و۱۰۳).
۲-۲-۱-۵-۲- خود ایمنی هومورال
به نظر میرسد که فعال شدن سلولهای B و تولید آنتیبادی نیز برای ایجاد ضایعات میلینزدای تکامل یافته، چه در نمونههای آزمایشگاهی و چه در MS انسانی، ضروری است. افزایش تعداد سلولهای B کلونی واجد خصوصیات حافظه پس از مرکز زاینده[۳۵] یا لنفوسیتهای تولید کننده آنتیبادی در ضایعات MS و در CSF مشاهده می شود. آنتیبادیهای علیه میلین اختصاصی که برخی علیه گلیکوپروتئین میلین اولیگودندروسیتی (MOG)[36] واکنش نشان می دهند؛ در حالیکه، به بقایای وزیکولی میلین متصل بوده اند در پلاکهای MS یافت شده اند. افزایش تولید موضعی ایمونوگلوبولینها در CSF و آنتیبادیهای اولیگوکلونال که از تکثیر کلونی پلاسماسلها منشا میگیرند، از مشخصههای MS است. طرح نوارهای اولیگوکلونال در هر بیمار خاص آن بیمار است و تلاشهایی که برای شناسایی اهداف این آنتیبادیها صورت گرفته عمدتا ناموفق بوده است (۱۶و۱۷۳).
۲-۲-۱-۵-۳- سیتوکینها
به نظر میرسد بسیاری از فعالیتهای سلولی که در MS مشاهده می شود به واسطه سیتوکینها و کموکینها تنظیم میشوند. سیتوکینهای TH1 التهابزا شامل اینترلوکین ۲، عامل نکروز تومور (TNF)α و اینترفرون (IFN) در فعال کردن و حفظ پاسخ خود ایمنی نقشی اساسی دارند و TNF-α و IFN-α ممکن است به صورت مستقیم باعث آسیب اولیگودندروسیتها یا غشای میلین شوند (۱۶، ۱۶۳و۱۷۳).
سیستم ایمنی در اتیولوژی و پاتوفیزیولوژی بیماریهای متعددی دخالت می کند. تعدیل یا تنظیم پاسخهای ایمنی به منظور بهبود و کنترل بیماریها، سالهاست که مد نظر محققان رشته های مختلف پزشکی است. پاسخهای سیستم ایمنی می تواند توسط عوامل متعددی از جمله برخی ترکیبهای موجود در باکتری ها، قارچها، گیاهان و نیز محصولات مصنوعی تنظیم شود (۱۱و۱۰۸). در سالهای اخیر مطالعات زیادی توسط محققان جهت یافتن مواد تنظیم کننده سیستم ایمنی (ایمونومدولاتورها) صورت گرفته است که می تواند کابردهای متعدد داشته باشد (۱۰). گیاهان دارویی به عنوان منبع غنی از مواد ایمونومدولاتور مطرح می شود. MS14 یک ترکیب گیاهی- دریایی است (۳۰). یکی از پاسخهای مهم سیستم ایمنی پاسخ هومورال میباشد که منجر به تولید آنتیبادی از جمله آنتیبادی IgM (عمدتا در پاسخ اولیه) و IgG (عمدتا در پاسخ ثانویه) می شود که هر یک نقش مهمی در سیستم ایمنی دارند (۳۰و۱۷۳).
۲-۲-۱-۶- عوامل محرک
در بررسیهای مختلف، انجام MRI های مکرر در بیماران مبتلا به MS عود کننده- بهبود یابنده در مراحل اولیه نشان داده است که فعالیت بیماری به صورت حملات التهاب موضعی بسیار شایعتر از میزانی است که بر اساس عودهای بالینی قابل پشیبینی است؛ بنابراین، در مراحل اولیه MS، بخش عمده فعالیت بیماری از نظر بالینی آشکار نیست. عواملی که باعث بروز این حملات میشوند ناشناختهاند؛ اما، این حقیقت که بیماران در نتیجه ابتلا به عفونتهای تنفسی فوقانی غیراختصاصی ممکن است دچار عود شوند این فرضیه را مطرح می کند که تقلید مولکولی بین ویروس و آنتیژنهای میلین یا فعال شدن سلولهای T پاتوژنیک به وسیله ابر آنتیژنهای[۳۷] ویروسی ممکن است در فرایند ایجاد بیماری MS نقش داشته باشد (۱۶و۱۰۳).
۲-۲-۱-۷- نورودژنراسیون
آسیب آکسونی در تمامی ضایعات جدید MS رخ میدهد و تصور می شود که تجمع آسیب آکسونی علت عمده پیشرفت و ناتوانی غیر قابل برگشت در بیماری MS است. در مبتلایان به پاراپارزی پیشرفته ناشی از MS تا ۷۰% آکسونهای مسیرهای کورتیکواسپاینال جانبی از بین رفتهاند و تصویربرداریهای پیدرپی با MRI نشان داده است که در ضایعات تثبیت شده و غیرفعال، آکسونها با گذشت زمان به تدریجی از بین میروند. آگاهی از عواملی که باعث آسیب آکسونی میشوند کامل نیست و حتی مشخص نیست که آسیب میلین برای بروز آسیب آکسونی در MS لازم است یا خیر (۱۶و۱۲۸).
میلینزدایش ممکن است باعث کاهش حمایت تغذیهای آکسونها، تغییر آرایش کانالهای یونی و عدم ثبات پتانسیل فعالیت غشاء شود. آکسونها در ابتدا با این تغییرات تطابق مییابند؛ اما، در نهایت دژنراسیون دیستال و عقبگردی رخ میدهد. بنابراین، تقویت بازسازی میلین و حفظ اولیگودندروسیتها همچنان از اهداف مهم درمانی در MS محسوب میشوند. بر اساس برخی شواهد، آسیب آکسونی ناشی از اثر مستقیم سلولهای التهابی موجود و مهاجم و محصولات سمی آنها، به خصوص مواد تولید شده به وسیله میکروگلیاها، ماکروفاژها و لنفوسیتهای T از نوع CD8 است. میکروگلیاهای فعال شده، به خصوص از طریق ترشح NO و رادیکالهای اکسیژن و از طریق گلوتامات که دارای اثرات سمی بر اولیگودندروسیتها و نورونهاست، میتوانند باعث آسیب آکسونی شوند (۱۶و۱۷۳).
۲-۲-۲- تظاهرات بالینی MS
شروع MS ممکن است ناگهانی یا تدریجی باشد. علایم ممکن است شدید یا به اندازهای خفیف باشند که بیمار تا ماهها یا سالها به پزشک مراجعه نکنند. در واقع به هنگام اتوپسی افرادی که در طول حیات بدون علامت بوده اند، به صورتی غیر منتظره ممکن است مشخص شود که فرد به MS مبتلا بوده است. در برخی دیگر، انجام MRI به علل دیگر ممکن است MS بدون علامت را مشخص کند. علایم MS بسیار متغیر است و به محل و شدت ضایعات در CNS بستگی دارند (جدول ۲-۲). معاینه معمولا نشان دهنده اختلال نورولوژیک در مناطقی است که علائمی ندارند، برای مثال بیماری که به علت علایم در یک اندام تحتانی مراجعه کرده است ممکن است دارای نشانه های نورولوژیک در هر دو اندام تحتانی باشد (۱۶و۱۰۶).
فرم در حال بارگذاری ...
[یکشنبه 1400-08-02] [ 03:41:00 ق.ظ ]
|